本品主要成分為地屈孕酮。

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

本品用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病，如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。

10mg。

1、痛經(jīng)：從月經(jīng)周期的第5至25天，每日2次，每次口服地屈孕酮1片。

2、習(xí)慣性流產(chǎn)：每日口服地屈孕酮2次，每次1片至懷孕20周。

3、功能性出血：止血的劑量，每次口服地屈孕酮1片，每日2次，連續(xù)5-7天。

4、預(yù)防出血的劑量：從月經(jīng)周期的第11至25天，每次口服地屈孕酮1片，每日2次。

5、閉經(jīng)：從月經(jīng)周期的第1至25天，每次口服雌二醇，每天一次，從月經(jīng)周期的第11至25天，聯(lián)合用地屈孕酮，每天2次，每次1片。

6、經(jīng)前期綜合征：從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片。

7、月經(jīng)不規(guī)則：從月經(jīng)周期的第11至25天，每日口服地屈孕酮2次，每次1片。

8、先兆流產(chǎn)：起始劑量為1次口服4片地屈孕酮，隨后每8小時服1片地屈孕酮至癥狀消失。

9、子宮內(nèi)膜異位癥：從月經(jīng)周期的第5至25天，每天口服地屈孕酮2-3次，每次口服地屈孕酮1片。

10、內(nèi)源性孕酮不足導(dǎo)致的不孕癥：月經(jīng)周期的第14至25天，每日口服地屈孕酮1片，治療應(yīng)至少持續(xù)6個連續(xù)的周期，建議在懷孕的前幾個月里連續(xù)采用該方法治療，劑量應(yīng)參照習(xí)慣性流產(chǎn)治療劑量或遵醫(yī)囑。

1、張瑞湘，武淑慧通過地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的有效性及安全性分析，得出結(jié)論地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的有效性及安全性均較高，可提升患者保胎成功率，并減少用藥所致不良反應(yīng)，適宜孕婦使用。（航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2019(02):191-192.）

2、張偉等通過地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究，得出結(jié)論地屈孕酮片聯(lián)合阿司匹林腸溶片可提高單卵泡的發(fā)生概率，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，并且能夠改善胰島功能，降低脂肪因子水平。（中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35(03):220-223.）

3、陶萍，柳峰通過戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征效果分析，得出結(jié)論戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯(lián)合治療效果更好，更有效緩解患者不適。（臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5(95):158.）

在地屈孕酮的臨床試驗(yàn)和/或上市銷售使用中報告的不良反應(yīng)如下：常見（＜1/10，＞1/100），不常見（＜1/100，＞1/1000），罕見（＜1/1000，＞1/10000），非常罕見（小于1/10000，包括孤立報告）。

1、血液和淋巴系統(tǒng)疾?。悍浅：币娙苎载氀?。

2、免疫系統(tǒng)疾?。悍浅：币姵舴磻?yīng)。

3、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。撼Ｒ娖^痛/頭痛。

4、肝膽疾?。翰怀Ｒ姼喂δ墚惓＃ò辄S疸，虛弱或不適合腹痛）。

5、皮膚和皮下組織疾?。翰怀Ｒ娺^敏性皮炎（例如，皮疹，瘙癢，蕁麻疹）；非常罕見血管性水腫。

6、生殖系統(tǒng)和乳房疾?。撼Ｒ娮訉m不規(guī)則出血；不常見乳房疼痛/壓痛。

7、全身性疾病和給藥部位情況：非常罕見水腫。

來自上市后與地屈孕酮相關(guān)且發(fā)生頻率不詳?shù)钠渌涣挤磻?yīng)：

1、良性、惡性及未詳細(xì)說明的腫瘤（包括囊腫和息肉）：孕激素依賴性腫瘤大小的增加（例如腦膜瘤）。

2、精神疾?。阂钟羟榫w，精神緊張。

3、其他：嘔吐，性欲改變。

4、生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。喝榉磕[脹。

與雌激素-孕激素質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)也見【注意事項(xiàng)】：

1、乳腺癌。

2、子宮內(nèi)膜增生，子宮內(nèi)膜癌。

3、性激素依賴性腫瘤（惡性/良性）。

4、靜脈血栓形成.

5、心肌梗死，心血管意外。

1、己知對本品的有效成分或任何輔料過敏者。

2、已知或疑有孕激素依賴性腫瘤。

3、不明原因陰道出血。

4、如果用來預(yù)防子宮內(nèi)膜增生（應(yīng)用雌激素的婦女)：見雌激素與孕激素（如地屈孕酮）聯(lián)合應(yīng)用的禁忌癥。

5、嚴(yán)重肝功能障礙：肝臟腫瘤（現(xiàn)病史或既往史）、DubinJohson綜合征、Potor綜合征、黃疸。

6、妊娠期或應(yīng)用性激素時產(chǎn)生或加重的疾病或癥狀，如嚴(yán)重瘙癢癥、阻塞性黃疸、妊娠期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥。

1、在啟用地屈孕酮治療異常出血之前，應(yīng)確定出血的病因。

2、地屈孕酮治療期間偶見肝功能改變，有時伴臨床癥狀。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復(fù)正常的患者應(yīng)慎用地屈孕酮。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害時應(yīng)停用本藥。

3、少數(shù)患者中可能發(fā)生突破性出血。

4、地屈孕酮對駕駛和操作機(jī)器能力沒有影響或影響可忽略。

5、需要監(jiān)測的情況：如果以下情況目前存在、曾有發(fā)生和/或在妊娠及既往激素治療期間加重，患者應(yīng)被密切監(jiān)視。應(yīng)考慮到這些情況在應(yīng)用地屈孕酮治療期間可能復(fù)發(fā)或加重。特別是：卟啉病、抑郁癥。

6、其它情況：

（1）患有半乳糖不耐受癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的罕見遺傳性疾病患者不應(yīng)服用此藥。

（2）當(dāng)?shù)厍型糜凇霸谑褂么萍に氐膵D女中預(yù)防子宮內(nèi)膜增生”時的警告和注意事項(xiàng)：治療絕經(jīng)后女性的雌激素缺乏癥狀時，激素替代療法（HRT）只應(yīng)在癥狀對生活質(zhì)量造成不利影響時才能開始使用。定期（至少每年一次）進(jìn)行HRT獲益和風(fēng)險的仔細(xì)評估，且只有利大于弊時才可繼續(xù)HRT治療。

7、醫(yī)學(xué)檢查／隨訪：

（1）在開始激素替代治療（HRT）之前，或中斷后重新應(yīng)用時，應(yīng)采集完整的醫(yī)學(xué)史（包括家族史）。必須在病史、禁忌癥和警告的指導(dǎo)下進(jìn)行體格檢查（包括婦科及乳房檢查）。在治療期間建議根據(jù)個人情況調(diào)整定期檢查的頻率和內(nèi)容。應(yīng)告知女性患者當(dāng)乳房出現(xiàn)何種改變時須報告醫(yī)生。

（2）定期乳房檢查（包括乳房X線攝片），應(yīng)根據(jù)適用于健康女性的現(xiàn)行指南要求并結(jié)合女性患者個體的醫(yī)療需要進(jìn)行。

8、子宮內(nèi)膜增生：

（1）長期應(yīng)用雌激素且不添加孕激素會增加留有子宮的女性發(fā)生子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。每個月經(jīng)周期中，雌激素與孕激素（諸如地屈孕酮）至少聯(lián)合應(yīng)用12天可能在很大程度上預(yù)防這種風(fēng)險。

（2）治療開始的頭幾個月，可能偶爾出現(xiàn)突破性出血和點(diǎn)滴樣出血，如果突破性出血和點(diǎn)滴樣出血發(fā)生在治療一段時間后，或治療停止后繼續(xù)存在，則應(yīng)調(diào)查出血原因，可進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢以排除子宮內(nèi)膜惡變的可能。出現(xiàn)不正常的陰道出血時，應(yīng)做進(jìn)一步的檢查。

9、乳腺癌：一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照研究，即婦女健康倡導(dǎo)研究（WHI）和一些流行病學(xué)研究（包括百萬婦女研究（MWS））表明：那些服用雌激素，雌激素-孕激素聯(lián)合應(yīng)用或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風(fēng)險相對增加。對于所有HRT，在使用的最初幾年內(nèi)會出現(xiàn)這種風(fēng)險并隨用藥時間而升高．停藥后幾年內(nèi)（最多5年）風(fēng)險降至治療前水平。MWS表明采用結(jié)合型雌激素（CEE）或雌二醇（E2）治療的女性，當(dāng)加用孕激素時，患乳腺癌的相對風(fēng)險較高。這種風(fēng)險與給藥方案（序貫或持續(xù)服用孕激素）及孕激素的類型無關(guān)。

10、靜脈血栓栓塞：

（1）激素替代療法與發(fā)生較高的靜脈血栓栓塞（VTE）（即深靜脈血栓形成或肺栓塞）的相對風(fēng)險相關(guān)。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究和一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與未使用VTE的女性相比，HRT使用者的VTE風(fēng)險提高2-3倍。在HRT治療的第一年，VTE的發(fā)生機(jī)會高于隨后的治療時間段。

（2）VTE發(fā)生的一般危險因素有：個人史呈陽性；家族史呈陽性；重度肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。

（3）有關(guān)靜脈曲張?jiān)赩TE中可能的作用尚未達(dá)成共識。

（4）先前有VTE復(fù)發(fā)史或確有血栓形成傾向患者的VTE發(fā)病率增加。激素替代治療會進(jìn)一步增加這種風(fēng)險。先前有VTE個人史或確切家族史或反復(fù)自然流產(chǎn)者，必須首先進(jìn)行調(diào)查排除血栓形成的傾向。這些患者禁用HRT，除非已完成血栓形成因素的完整評估，或已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療。必須對已經(jīng)進(jìn)行抗凝治療的婦女進(jìn)行HRT治療優(yōu)缺點(diǎn)的仔細(xì)評估。

（5）長期不活動、嚴(yán)重創(chuàng)傷或大手術(shù)期間，靜脈血栓栓塞的可能性會暫時增加。所有術(shù)后病人，必須密切注意術(shù)后預(yù)防措施以防止手術(shù)后靜脈血栓栓塞。如果預(yù)計(jì)擇期手術(shù)后（尤其是腹部或下肢整形手術(shù)）長期不活動，必須考慮術(shù)前中斷HRT4-6周，并在患者完全恢復(fù)活動后在重新開始HRT。

（6）如果開始治療后發(fā)生靜脈血栓栓塞，則必須停止應(yīng)用本藥。必須告知患者．如果出現(xiàn)可能的血栓癥狀，應(yīng)該立即與醫(yī)生聯(lián)系（例如：單腿脹痛，突然胸部疼痛和呼吸急促）。

11、冠心病：隨機(jī)對照研究沒有提供結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮對冠心病風(fēng)險有利的證據(jù)。兩個大型臨床研究（WHI和HERS【心臟與雌激素／孕激素替代治療研究】）表明，在治療的第一年心血管疾病發(fā)病率的風(fēng)險可能增加且總體而言未見有益作用。

12、腦血管意外（CVA）：一項(xiàng)在健康女性中的大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)（WHI研究）報道，結(jié)合型雌激素連續(xù)聯(lián)合醋酸甲羥孕酮使缺血性CVA風(fēng)險（該研究的次要研究終點(diǎn)）增加。

13、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：

（1）據(jù)估計(jì)，大約已有3千5百萬婦女應(yīng)用地屈孕酮進(jìn)行治療。雖然難以估計(jì)妊娠的數(shù)字，但估計(jì)約有900萬的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮（注：這個較高的妊娠暴露是因?yàn)樵诤芏鄧?，地屈孕酮具有妊娠相關(guān)適應(yīng)癥）。根據(jù)自發(fā)報告的監(jiān)測系統(tǒng)，至今尚無地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據(jù)。沒有其他有關(guān)地屈孕酮使用的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。

（2）然而，最近美國的一項(xiàng)病例對照研究（調(diào)查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對照兒）表明，妊娠前不久或妊娠早期應(yīng)用孕激素（主要是黃體酮）的母親，其生育的男孩患有二度/三度尿道下裂的風(fēng)險至少增加2倍（OR2.2，95%CI為1.0-5.0）。兩者間的因果關(guān)系尚不清楚，因?yàn)槿焉锲陂g需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險因子。地屈孕酮導(dǎo)致尿道下裂的風(fēng)險不詳。

（3）但是，由于大鼠和人體之間代謝的主要區(qū)別，故已進(jìn)行的動物研究不足以證明人體中妊娠，胚胎、胎兒或產(chǎn)后發(fā)育情況。對人體的潛在風(fēng)險不祥。

（4）有限的動物安全性數(shù)據(jù)顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用，這與其孕激素活性相符合。

（5）哺乳期女性的乳汁中見地屈孕酮的分泌。不能排除對被哺乳兒童的風(fēng)險。母乳喂養(yǎng)期間不應(yīng)使用地屈孕酮。沒有證據(jù)表明地屈孕酮在治療劑量下會導(dǎo)致生育力下降。

14、兒童用藥：由于安全性和有效性的資料不充分，不推薦18歲以下的兒童使用本品。

15、老人用藥：用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。

16、藥物過量：目前未見過量應(yīng)用地屈孕酮產(chǎn)生后遺癥的報告。地屈孕酮毒性極小，過量可出現(xiàn)惡心，嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀。現(xiàn)有的人體用藥過量的資料有限。口服地屈孕酮后（人體最大日服用劑量為360mg）具有良好的耐受性。沒有特異性解毒藥，應(yīng)對癥治療。上述信息也適用于兒童中的藥物過量。

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變風(fēng)險；可用于內(nèi)源性孕激素不足的各種疾??；無雌激素，雄激素及腎上腺皮質(zhì)激素作用；不產(chǎn)熱，且對脂代謝無影響。

1、口服標(biāo)記過的地屈孕酮，平均63%隨尿排出，72小時體內(nèi)完全清除。地屈孕酮在體內(nèi)完全被代謝，主要的代謝物是DHD（20α-dihydrogesterone），此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測得。所有代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)均保持4，6-二烯-3-酮的構(gòu)型，而不會產(chǎn)生17α-羥基化，該特性決定了本品無雌激素和雄性化作用。

2、口服地屈孕酮之后，血漿DHD的濃度高于血漿中地屈孕酮原型藥的濃度，DHD對地屈孕酮AUC和Cmax的比值分別為40和25。

3、地屈孕酮口服后被迅速吸收，地屈孕酮和DHD分別在0.5和2.5小時達(dá)峰值（Tmax）。

4、地屈孕酮和DHD的平均最終半衰期分別為5-7小時和14-17小時。

5、地屈孕酮與內(nèi)源性孕激素不同，在尿中不以孕烷二醇形式排出。因此，根據(jù)尿中孕烷二醇的排出量仍可測定內(nèi)源性孕激素的產(chǎn)生。